采用薄膜水化法制備了 莪術(shù)醇柔性脂質(zhì)體,優(yōu)化了其處方和工藝,并對 該制劑的質(zhì)量以及體外活性進行了評價,通過霧 化吸入的給藥方式考察了莪術(shù)醇柔性脂質(zhì)體的肺 部靶向性,以期提高莪術(shù)醇柔性脂質(zhì)體的肺部靶 向性和肺部疾病的治療效果,為莪術(shù)醇新劑型的 進一步研究提供依據(jù)。DF-101S 集熱式恒溫加熱磁力攪拌器 (鞏義市予華儀器有限責任公司);熒光分子成像儀 (北京數(shù)字精準醫(yī)療科技有限公司);TDZ4-WS 臺 式低速離心機(湖南湘儀實驗儀器開發(fā)有限公司); IncuCyte S3[ 賽多利斯(上海)貿(mào)易有限公司 ];超 凈工作臺(蘇州安泰空氣技術(shù)有限公司);培養(yǎng)箱和 水浴鍋(上海一恒科學儀器有限公司)。
取稀釋后的莪術(shù)醇柔性脂質(zhì)體 10 μL 滴在 銅網(wǎng)上,靜置 10 min 后用毛邊濾紙吸去多余的 水分,向銅網(wǎng)表面滴加 2% 磷鎢酸溶液,負染 3 min,烘干后將樣品放置在透射電鏡下觀察并拍 攝電鏡照片,可觀察到脂質(zhì)體外觀呈圓整球形, 粒徑在 100 ~ 200 nm。通過單因素考察和 正交實驗確定了莪術(shù)醇的最優(yōu)處方和制備工藝。 體外釋放實驗表明,莪術(shù)醇柔性脂質(zhì)體相比較游 離莪術(shù)醇具有更好的緩釋作用。細胞增殖實驗中, 莪術(shù)醇柔性脂質(zhì)體的抑制作用優(yōu)于游離的莪術(shù)醇, 推測其可能與脂質(zhì)體提高莪術(shù)醇的溶解度和增加 莪術(shù)醇在細胞內(nèi)的滯留時間相關(guān)。